征战结束后 亚历山大本想重建巴比伦，立为国都，但这个鸿图大计并没有实现。正如但以理预告的，他一“强盛”就被“折断”，也就是他在权势达到顶峰时就死去了。（但8:8）公元前323年，正值盛年的亚历山大在32岁时突然去世，死因很可能是染上疟疾加上生活缺乏节制。结果，亚历山大重建巴比伦的大计没能实现。他的遗体被人用香料保存，最终葬在埃及的亚历山大城。

亚历山大有两个妻子：一个是被征服的大夏王的女儿罗克桑娜，另一个是波斯王大流士三世的女儿斯塔泰尔。罗克桑娜给他生了一个儿子叫亚历山大（阿罗）。另外还有个巴尔赛女人给他生了私生子叫赫拉克勒斯。然而，一如但以理书预告，他的王国“并不归他的后代”，亚历山大死后没多少年，他的后嗣和家眷都相继被暗杀。（但11:3,4）但以理书还预告：“大角被折断后，有四只角起来取而代之，就是有四个王国从他的民族中起来，只是没有他那样的权势。”（但8:22）换言之，亚历山大所建立的希腊帝国被他的四个将军瓜分，不仅仅是历史的巧合。塞琉古·尼卡托占据美索不达米亚和叙利亚；卡山得控制了马其顿和希腊；埃及和巴勒斯坦落在托勒密·拉古斯之手；利西马科斯则统治色雷斯和小亚细亚。